Un nuevo medicamento para tratar el cáncer cerebral resulta demasiado peligroso para pacientes pediátricos

Un estudio halla que causó daño óseo permanente y detuvo el crecimiento
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LUNES 10 de marzo (HealthDay News/Dr. Tango) -- Un medicamento de última generación para los cánceres cerebrales podría poner a los pacientes pediátricos en riesgo de daño óseo y atrofia, según sugiere un estudio en animales.

Esta nueva advertencia tiene que ver con un inhibidor de la transducción de señales (STI en inglés) conocido como "HhAntag", un medicamento desarrollado para tratar el meduloblastoma, un tipo de tumor cerebral, que actúa al anular el crecimiento del tumor a nivel molecular. El temor es que una terapia segura y altamente exitosa en adultos podría conllevar un grupo de riesgos únicos en pacientes jóvenes.

"En apenas dos días de tratamiento con HhAntag, hallamos un acortamiento permanente de los huesos y una alteración en la estructura articular en ratones jóvenes", anotó el coautor del estudio, Tom Curran, subdirector científico del instituto de investigación del accidente cerebrovascular del Hospital infantil de Filadelfia.

"Da un poco de miedo", agregó. "Desde luego, el medicamento funciona bien en una tercera parte de los cánceres cerebrales. Sin embargo, ésta es la primera vez que ha sido probado en animales jóvenes. Además, las vías a las que se dirige este tratamiento son muy activas e importantes en el desarrollo infantil. Así que tenemos un problema serio".

Curran y su equipo publicaron sus hallazgos en la edición de marzo de Cancer Cell.

Los autores anotaron que el meduloblastoma es el cáncer pediátrico del sistema nervioso central más común. Aunque los tratamientos no-inhibidor de la transducción de señales tradicionales, como cirugía, radioterapia y quimioterapia, permiten un índice de supervivencia de cinco años en cerca de cuatro de cada cinco niños, estas terapias a menudo provocan efectos secundarios graves como trastornos del movimiento y alteraciones cognitivas. Esos tratamientos también son mucho menos efectivos entre los niños menores de tres años o entre los que la enfermedad se ha propagado.

Hasta la fecha, HhAntag ha logrado resultados no tóxicos entre adultos, al dirigirse a la conocida vía "hedgehog" y desactivar el mecanismo de señalización crítico para la proliferación de células cancerosas. Sin embargo, esa misma vía regula el desarrollo óseo.

Preocupados de que no se aprovechen los beneficios del medicamento por unos cuantos efectos negativos entre pacientes jóvenes, los investigadores se centraron en ratones de diez y catorce días de nacidos, todos habían sido manipulados genéticamente para desarrollar cáncer.

Se evaluaron varias dosis de HhAntag en un periodo de tratamiento de dos semanas. Se halló que la dosis más alta, 100 mg/kg dos veces al día a diario, era una receta ideal para erradicar el cáncer.

Sin embargo, los rayos X revelaron que luego de dos días, la terapia provocó anormalidades generalizadas en huesos, cartílagos y articulaciones, así como alteración en el crecimiento y pérdida de peso. Aún después de terminar el tratamiento, el daño era irreversible.

Curran cree que las consecuencias graves del inhibidor de la transducción de señales observadas en ratones jóvenes podrían manifestarse de forma similar en los niños, aunque se desconoce a qué grado.

"Por lo tanto, deberíamos tratar de determinar cómo podríamos llevar estos medicamentos al tumor cerebral y no a los huesos en los niños", destacó. "Para ello, necesitamos realizar más investigaciones, no obstante, es poco probable que las compañías farmacéuticas las lleven a cabo debido a que no obtendrían beneficios financieros, ya que sólo una pequeña cantidad de niños, apenas unos cientos al año, desarrolla este tipo de cáncer".

"Sin esta investigación, creemos que el medicamento sólo será útil para un subgrupo de pacientes jóvenes", anotó Curran. "Por ejemplo, los niños con tumores cerebrales recurrentes. Desafortunadamente, los niños que recaen no sobreviven mucho tiempo y los efectos secundarios resultan irrelevantes".

El Dr. John S. Yu, codirector del Programa integral para el tumor cerebral del Instituto Neuroquirúrgico Maxine Dunitz del Centro Médico Cedars-Sinai de Los Ángeles, comparte la misma preocupación que Curran.

"Este estudio plantea una nota de índole preventiva para el bienestar a largo plazo de pacientes pediátricos de cáncer", dijo. "Ciertamente, tiene repercusiones significativas para los niños con meduloblastoma y otros tumores que podrían ser tratables con una esperanza de vida a largo plazo. Pero, por supuesto, estoy de acuerdo de que en niños que tienen una esperanza de vida muy corta de un año o menos, este problema tendría menos impacto. En esos casos, el tratamiento ciertamente valdría el riesgo".

Más información

Para más información adicional sobre los inhibidor de la transducción de señales y otras terapias dirigidas para el cáncer, visite el Hughes Cancer Center.


Artículo por HealthDay, traducido por Dr. Tango

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