Catastrófica prueba con medicamento genera inquietudes éticas

LUNES 14 de agosto (HealthDay News/HispaniCare) -- En marzo, un muy publicitado ensayo en Inglaterra de un medicamento experimental diseñado para combatir enfermedades autoinmunes dejo a los seis hombres que participaron con insuficiencia en varios órganos.

Esa catástrofe ha provocado que expertos médicos pidan revisiones y reformas al proceso de aprobación de medicamentos. Sus inquietudes aparecen en la edición del 7 de septiembre del New England Journal of Medicine.

El ensayo en fase 1, que estaba diseñado para evaluar la seguridad del nuevo medicamento, tuvo lugar en Gran Bretaña. El medicamento se llama TGN1412 y es un nuevo anticuerpo monoclonal superagonista que estimula directamente las células T del sistema inmunológico.

Las células T disminuyen la función de otras partes del sistema inmune en un individuo sano al prevenir que el organismo se ataque a sí mismo. Cuando esta medida de seguridad falla, puede llevar a las enfermedades autoinmunes que el fabricante del medicamento (TeGenero AG, una empresa alemana de biotecnología) trataba de combatir. Entre esas enfermedades se encuentran la artritis reumatoide, la esclerosis múltiple y ciertos tipos de leucemia, según informes publicados.

Dentro de los 90 minutos siguientes a haber recibido una sola dosis intravenosa del medicamento, los seis voluntarios experimentaron dolor de cabeza, dolores musculares, náuseas, diarrea, sarpullido en la piel y presión sanguínea baja causada por una rápida inducción de sustancias productoras de inflamación llamadas citoquinas.

Después de 12 a 16 horas, los seis hombres estaban críticamente enfermos, con líquido tóxico en los pulmones, daño pulmonar, insuficiencia renal y trastornos de la sangre. Después de 24 horas, hubo una severa reducción tanto de glóbulos rojos como blancos.

Los seis pacientes fueron transferidos a una unidad de cuidados intensivos, en donde recibieron tratamiento cardiopulmonar intensivo, que incluía diálisis; una alta dosis de Medrol, un corticosteroide usado para reducir la inflamación; y un anticuerpo del receptor de la anti-interleuquina 2.

Dos de los pacientes desarrollaron shock cardiovascular y síndrome de dificultad respiratoria aguda, lo que requirió de ocho a 16 días de soporte de órgano. Afortunadamente, los seis hombres sobrevivieron, aunque uno presenta indicios iniciales de cáncer linfático, según informes noticiosos.

El voluntario más gravemente afectado fue Ryan Wilson, de 21 años de edad, a quien hubo que amputarle partes de los dedos de sus manos y pies porque desarrolló gangrena.

A cada voluntario le pagaron unos $3,500 por participar en el ensayo. Cuatro de los hombres habían recibido pagos compensatorios de alrededor de $25,000 de TeGenero, que se declaró en bancarrota en julio. Los otros voluntarios están esperando los resultados de pruebas médicas antes de realizar reclamaciones por compensación específica.

El autor principal del estudio es el Dr. Ganesh Suntharalingam, director de cuidados intensivos del Hospital Northwick Park and St. Marks de Londres y uno de los médicos que trataron a los pacientes. Afirmó que "podría haber una categoría de medicamentos que son de alto riesgo debido a que causan una reacción inmunológica sin precedentes. Hay que identificar estos medicamentos por adelantado y entonces realizar estudios de fase 1 de forma distinta".

Suntharalingam no participó en el ensayo mismo.

Los pacientes recibieron el medicamento a intervalos de 10 minutos, explicó Suntharalingam. Tal vez deba haber más tiempo entre las dosis, señaló. Además, estos pacientes tuvieron suerte de que el ensayo se llevó a cabo en un centro médico completamente equipado, añadió. "Pudieron llegar a cuidados intensivos muy rápido cuando lo necesitaron".

Suntharalingam afirmó que él y sus colegas deseaban publicar la información para alentar a una discusión sobre cómo identificar los medicamentos potencialmente peligrosos e "impedir que esto suceda en el futuro".

TeGenero se declaró en bancarrota el 4 de julio porque no pudo atraer inversionistas después del incidente. El ensayo fue llevado a cabo por Parexel International Corp., de Waltham, Massachusetts.

Un experto considera que el diseño y aplicación del ensayo estaban llenos de errores.

"Dosificaron a esas personas una detrás de otra sin un periodo de tiempo suficiente para observar el efecto", explicó Adil E. Shamoo, del Departamento de bioquímica y biología molecular de la Universidad de Maryland en Baltimore y cofundador del grupo de vigilancia Citizens for Responsible Care and Research.

Shamoo apuntó que los ensayos de fase 1 son los experimentos con mayores desafíos éticos. "Estos experimentos se llevan a cabo en sujetos sanos, por dinero. Entonces, uno se está arriesgando por dinero y eso es éticamente problemático", señaló. "Por eso tiene que haber protección adicional para los sujetos humanos. Los sujetos humanos no son animales".

Shamoo considera que debe haber más experimentos con animales antes de que los medicamentos experimentales sean probados con pacientes. "Especialmente ahora que sabemos que estos estudios que desafían el sistema inmunológico tienen un alto riesgo", apuntó.

El hecho de que TeGenero se declarara en bancarrota podría dejar a estos seis hombres en un la posición de tener que cubrir sus propios gastos médicos, apuntó Shamoo. "Hemos solicitado que un seguro a prueba de fallos proteja a los sujetos de un ensayo", dijo. "De esa manera, los sujetos no se quedan desamparados".

El New England Journal of Medicine apuntó que publicó su paquete sobre el controvertido ensayo anticipadamente para permitir que la información se hiciera disponible durante el periodo de comentario actual establecido por el gobierno británico y su Agencia Regulatoria de Productos Medicinales y de Atención a la Salud. Hasta que un grupo de destacados expertos internacionales formado para considerar los problemas publique su informe, no se deberían autorizar en el R.U. más aplicaciones que involucren ensayos con humanos primero de ningún anticuerpo monoclonal u otras moléculas novedosas que se dirijan al sistema inmunológico, según informes noticiosos.

Pero otra experta no considera que los resultados de este ensayo deberían empañar el uso de este nuevo tipo de medicamentos, el cual afirma que podría ayudar a muchas personas.

"Este anticuerpo funciona de manera muy inusual", afirmó la Dra. Arlene Sharpe, del Hospital Brigham & Women's de Boston y autora de un artículo de perspectiva en la revista.

En estudios con ratones, el medicamento pudo prevenir la enfermedad o mejorar ciertas enfermedades autoinmunes sin efectos secundarios adversos, apuntó Sharpe. Sin embargo, las pruebas en primates nunca se publicaron, pero no mostraron efectos secundarios graves.